Un estudio liderado por el CNIO detecta dos genes que aumentan el riesgo de adenocarcinoma ductal de páncreas. Este conocimiento ayudaría a identificar personas que podrían beneficiarse de programas de detección precoz, algo esencial en un tumor con baja supervivencia porque casi siempre se detecta tarde.
Un nuevo estudio del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha logrado identificar varios conjuntos de genes relacionados con la predisposición a desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas (el tipo más habitual de cáncer de páncreas), y también con el pronóstico de la enfermedad, una vez ha aparecido.
Adelantar el diagnóstico es un desafío especialmente importante en cáncer de páncreas
Adelantar el diagnóstico es un desafío especialmente importante en cáncer de páncreas, cuya alta mortalidad se asocia precisamente a que suele detectarse cuando está muy avanzado.
Los genes identificados forman parte de un mecanismo de defensa innato del organismo, el sistema de complemento. Cuando las proteínas del sistema del complemento fallan, o si faltan o se producen en exceso, pueden aparecer enfermedades. Muy pocos estudios hasta ahora relacionan el sistema de complemento con el cáncer.
Biomarcadores para futuros cribados
Este trabajo, cuyo primer autor es Alberto Langtry –actualmente en la Universidad de Columbia (EE.UU.) después de hacer la tesis doctoral en el CNIO–, ha descubierto que la probabilidad de desarrollar cáncer de páncreas puede aumentar cuando dos genes concretos del sistema de complemento están mutados.
Los genes FCN1 y PLAT podrían convertirse en biomarcadores útiles para realizar cribados a población de riesgo
Son programas cruciales en cáncer de páncreas, cuya alta mortalidad se asocia a que suele detectarse en fases muy avanzadas; pero antes hay que identificar a quienes tienen más riesgo de desarrollar este tumor, y en ese contexto cobra especial valor este nuevo trabajo, indican sus autores.
Hacia la inmunoterapia
Otros genes del sistema de complemento tienen que ver con dos tipos de células inmunitarias, las defensoras y las reguladoras. El equipo ha descubierto que la actividad de determinados grupos de genes determina que en el tumor se infiltren células defensoras, o células reguladoras. Las primeras aumentan la supervivencia frente al cáncer, mientras que las segundas tienen el efecto opuesto.
La actividad de determinados grupos de genes determina que en el tumor se infiltren células defensoras, o células reguladoras
El nuevo conocimiento sobre la relación entre el sistema de complemento y el cáncer de páncreas permite pensar en “nuevas inmunoterapias dirigidas a estos genes”, afirma Malats.
Una app para clasificar cáncer de páncreas
Otro de los desafíos del cáncer de páncreas es su heterogeneidad: el grado de agresividad de los tumores es diverso, y también su respuesta a los tratamientos. Se han propuesto varios modelos de clasificación, pero cada uno identificaba distintos subtipos.
Un nuevo trabajo también dirigido por Malats en el CNIO ha recopilado la información de todos esos modelos y, con ayuda de algoritmos, la ha integrado en un nuevo clasificador de consenso. Además, ha desarrollado una web y una aplicación que facilitan su uso: se secuencia el ARN de una muestra del tumor, se suben los datos a la web o la aplicación y se obtiene el subtipo de tumor.
El nuevo clasificador establece dos subtipos según la información de las células tumorales, y otros dos según la del estroma, el conjunto de células sanas que rodea a las tumorales y que influye en la eficacia de los tratamientos. El estudio se publica en Genome Medicine y su primer autor es Pablo Villoslada, investigador postdoctoral del mismo grupo del CNIO.
El nuevo clasificador establece dos subtipos según la información de las células tumorales, y otros dos según la del estroma
El clasificador también sirve para estudiar factores de riesgo para cáncer de páncreas, indica Malats. “Sabemos que el tabaco aumenta el riesgo, poco, pero consistentemente. Quizás lo que ocurre es que lo hemos estudiado para el cáncer de páncreas en general, y resulta que hay subtipos a los que les aumenta el riesgo, y a otros no. Ahora que somos capaces de separar estos subtipos podemos comprobarlo”.
Tanto la web como la aplicación están ya en marcha, son de libre acceso e incluyen los clasificadores anteriores, para hacer comparativas o tener esos datos.
Artículos de referencia:
Langtry, A., Rabadan, R., Alonso, L. et al. Deciphering the role of complement system genes in pancreatic cancer susceptibility and prognosis. Nature Communications (2025)-
Villoslada-Blanco, P., Alonso, L., Sabroso-Lasa, S. et al. Development of a consensus molecular classifier for pancreatic ductal adenocarcinoma. Genome Medicine (2025).