Un estudio liderado por el Instituto de Agroquímica y Tecnología de Alimentos (IATA) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha identificado el papel que desempeña la bacteria intestinal humana Phascolarctobacterium faecium en la prevención y tratamiento de la obesidad.

El trabajo ha combinado un análisis de más de 7 500 microbiomas humanos con experimentos funcionales en ratones. Los resultados del metaanálisis del microbioma intestinal, realizado con datos de múltiples grupos de población de 15 nacionalidades distintas, ha demostrado que la especie Phascolarctobacterium faecium es más frecuente en personas con peso saludable que en individuos con sobrepeso u obesidad, con independencia de la edad, el sexo y región geográfica. Este hallazgo ha reforzado la idea de que la presencia de esta bacteria es un indicador de una buena salud metabólica.

“Hemos identificado un biomarcador microbiano asociado al peso saludable que se mantiene constante en poblaciones muy diversas. La ausencia de esta bacteria podría utilizarse como marcador temprano del riesgo de sufrir obesidad”, indica Yolanda Sanz, investigadora del CSIC en el IATA y coordinadora del estudio.

Nueva estrategia frente la obesidad

Los resultados muestran que la administración de una cepa determinada de Phascolarctobacterium faecium a ratones con obesidad inducida por una dieta hipercalórica redujo significativamente la ganancia de peso, la adiposidad, la inflamación intestinal y sistémica y la intolerancia a la glucosa.

En concreto, la bacteria disminuyó el peso corporal en un 25%, la grasa acumulada en un 35% y mejoró la tolerancia a la glucosa con efectos comparables a los del fármaco semaglutida, utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2 para regular el apetito y los niveles de azúcar en sangre.

Esta bacteria reprograma el fenotipo de células del sistema inmunitario innato, reduciendo la presencia de macrófagos proinflamatorios y favoreciendo la activación de macrófagos alternativos, que bloquean la cascada de eventos inflamatorios que ocurren en el intestino en el contexto de la obesidad.

Gracias a este cambio, también se reduce la presencia de otras células inmunes inflamatorias conocidas como ILC1 en el intestino, que suelen estar elevadas en personas con obesidad. Estas células estimulan la producción de sustancias inflamatorias como el interferón gamma, que altera la función barrera intestinal y causa alteraciones metabólicas.

Estos efectos parecen depender de componentes estructurales de la célula bacteriana de P. faecium, como proteínas o fragmentos de su pared celular, capaces de activar receptores inmunitarios específicos (denominados Toll-like receptor 2 o TLR2) presentes en las células inmunes innatas.

“Al reprogramar el fenotipo y función inflamatoria de los macrófagos se restaura el equilibrio inmunológico en el intestino, lo que permite frenar la inflamación crónica provocada por dietas hipercalóricas y, con ello, mejorar la salud metabólica global del organismo”, añade Rebeca Liébana, investigadora del IATA-CSIC que ha contribuido al estudio durante su tesis doctoral.

Terapias basadas en la microbiota intestinal

Este hallazgo no sólo amplía el conocimiento sobre las complejas interacciones entre la dieta, la inmunidad y la microbiota (los microorganismos que viven en nuestro organismo), sino que abre nuevas posibilidades desarrollar terapias dirigidas a prevenir o tratar la obesidad con mecanismos de acción alternativos o complementarios.

Aunque el estudio se ha realizado en ratones, las autoras destacan su relevancia como punto de partida para futuros ensayos clínicos en humanos. Su enfoque se enmarca en una línea de investigación cada vez más prometedora: las terapias basadas en la modulación de la microbiota, que abren nuevas posibilidades para diseñar intervenciones más personalizadas y complementarias a los tratamientos farmacológicos convencionales.

Científicos de la Escuela de Salud Pública Harvard T.H. Chan han liderado un estudio que demuestra cómo una combinación de compuestos antipalúdicos, incorporada a mosquiteras, bloquea la transmisión del parásito Plasmodium falciparum en los mosquitos y evita la aparición de resistencia a los insecticidas.

Los autores, entre los que se encuentran investigadores del Centro de I+D en Salud Global de GSK en Tres Cantos (Madrid), señalan que este hallazgo amplía el conocimiento sobre los objetivos farmacológicos en la etapa del parásito dentro del mosquito y sienta las bases para un método nuevo y más eficaz para prevenir la transmisión de la malaria. Los resultados del estudio se publican en el último número de la revista Nature.

Es un paso importante en el desarrollo de un método de control centrada en los mosquitos, que podría dar lugar a una nueva generación de mosquiteras antipalúdicas efectivas

Flaminia Catteruccia, coautora principal ( Escuela de Salud Pública Harvard T.H. Chan )

Una táctica innovadora

“El control de la malaria necesita urgentemente innovación”, afirma Flaminia Catteruccia, investigadora de Harvard T.H. Chan y coautora principal. “Este avance representa un paso importante en el desarrollo de una estrategia de control centrada en los mosquitos, que podría dar lugar a una nueva generación de mosquiteras antipalúdicas efectivas”, destaca.

Cada año mueren más de medio millón de personas por paludismo. Aunque los mosquiteros tratados con insecticidas han reducido significativamente los casos, su eficacia corre peligro debido a la resistencia generalizada a estos insecticidas. Estudios previos ya habían sugerido que atacar al parásito Plasmodium falciparum —causante del 90 % de los casos de malaria humana— dentro del mosquito, utilizando fármacos antipalúdicos, podría ser una forma eficaz de combatir la enfermedad.

Encontraron 22 compuestos que afectaban significativamente el desarrollo del parásito. Dos de ellos destacaron por actuar sobre diferentes puntos de la cadena mitocondrial de transporte de electrones. Estos compuestos se sintetizan de forma sencilla y económica, y uno eliminó el 100 % de los parásitos en solo seis minutos de contacto, incluso en mosquitos resistentes a insecticidas.

Los autores sugieren que estudios futuros deberían explorar compuestos con mecanismos diferentes a los de los antipalúdicos usados en clínica y evaluar el uso combinado de estas mosquiteras tratadas con fármacos junto con las mosquiteras insecticidas actuales para confirmar su eficacia complementaria.

Nueva forma de controlar la malaria

Esta nueva forma de controlar la malaria bloquea la transmisión del parásito a través del mosquito sin matarlo ni provocar resistencia, lo que podría prolongar la vida útil de las mosquiteras”, explica Alexandra Probst, primera firmante del trabajo e investigadora de ciencias biológicas y salud pública en la institución estadounidense.

“Es relevante destacar que nuestros colaboradores en química de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón produjeron estos compuestos a bajo coste, lo que permitiría incorporarlos a la infraestructura actual de mosquiteras con una inversión competitiva”.

“La resistencia a los insecticidas ha dificultado los esfuerzos para controlar los mosquitos, especialmente en África. Una ventaja clave de este método es que elimina el parásito en lugar de atacar al mosquito”, indica la coautora principal Dyann Wirth, profesora Richard Pearson Strong de Enfermedades Infecciosas en el centro de Harvard.

Participación de GSK España

En el estudio aparecen como firmantes los investigadores Janneth Rodrigues y Pablo Castañeda-Casado, del Centro de I+D en Salud Global de GSK en Tres Cantos. Según explican a SINC, “el trabajo se desarrolló a lo largo de más de dos años y consistió en analizar las propiedades fisicoquímicas de diversos compuestos químicos para identificar los parámetros óptimos que favorecen la absorción tarsal –es decir, a través de las patas del mosquito– de antimaláricos”.

Como señala David Barros, responsable del centro de I+D, “el estudio se realizó en el insectario y las instalaciones de GSK en Tres Cantos, donde desarrollamos estrategias innovadoras para la eliminación de la malaria”.

Barros destaca que el centro cuenta con una experiencia en el tratamiento y la prevención de esta enfermedad desde hace décadas.

La infección sintomática por el virus del herpes labial (VHS-1) podría tener un papel en el desarrollo del alzhéimer. No obstante, su tratamiento con antivirales parece estar relacionado con un menor riesgo de padecer este tipo de demencia, según una nueva investigación.

El estudio, que no establece causa-efecto entre ambas variables, ha contado con datos de 700 000 pacientes en Estados Unidos. Esta indagación no es la primera sobre el posible vínculo entre el herpes labial y una mayor propensión a padecer alzhéimer. Sin embargo, actualmente no está claro cómo el VHS-1 y otros virus neurotrópicos pueden infectar el sistema nervioso e influir en el riesgo de demencia.

El equipo, formado por la biofarmacéutica estadounidense Gilead Science y la Universidad de Washington en Seattle (EE. UU.) emparejaron por edad, sexo, región geográfica, año de entrada en la base de datos y número de visitas sanitarias, a las personas diagnosticadas con alzhéimer con aquellas sin antecedentes de enfermedad neurológica.

Conclusiones del estudio

Los resultados indican que, como era de esperar, el riesgo de padecer ese tipo de demencia aumentaba con la edad, pero en general, la probabilidad de diagnóstico de VHS-1 era un 80 % mayor entre las personas con enfermedad de Alzheimer, una vez ajustados los factores potencialmente influyentes, resume la revista.

También hallaron que casi dos tercios (65 %) de los enfermos eran mujeres, la edad media era de 73 años y solían tener más enfermedades coexistentes, todos ellos factores de riesgo.

Entre las personas con antecedentes de infección por VHS-1, el 40 % utilizaron medicación antiherpética tras el diagnóstico y tenían un 17 % menos de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los que no utilizaron ese tratamiento.

Los investigadores reconocen, entre las limitaciones del estudio, que no se conocían las infecciones por VHS-1 previas a la inclusión del paciente en la base de datos, a lo que se añade que muchos infectados no presentan síntomas y otros puede que no busquen tratamiento, factores que podrían influir en los resultados.

Aunque no está claro cómo el VHS-1 y otros virus neurotrópicos pueden influir, “estos resultados hacen aún más hincapié en considerar la prevención de los herpesvirus como una prioridad de salud pública”, señala el equipo.

Respuesta de la comunidad científica

El estudio ha sido comentado por varios científicos que no participaron en él a través de la plataforma de recursos científicos Science Media Centre (SMC), quienes coinciden en destacar que tener herpes labial no es sinónimo de que se vaya a desarrollar una demencia.

“Tener herpes labial no es, ni mucho menos, una ‘sentencia’ de que se va a desarrollar una demencia, sino simplemente un factor de riesgo más (mucho menos importante que el propio envejecimiento)”, señala María Jesús Bullido Gómez-Heras, investigadora del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Tener herpes labial no es, ni mucho menos, una ‘sentencia’ de que se va a desarrollar una demencia, sino simplemente un factor de riesgo más

María Jesús Bullido, investigadora del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa

Para David Vickers, estadístico de la Universidad de Cálgari (Canadá), la investigación “financiada por la industria farmacéutica exagera el papel del VHS-1, sin tener en cuenta su ausencia en el 99,56 % de los casos de enfermedad de Alzheimer”.

Por otro lado, la investigadora Tara Spires-Jones, de la Universidad de Edimburgo (Reino Unido) considera que se trata de un estudio “bien realizado que se suma a los sólidos datos existentes”.

Sin embargo, reitera que esa infección es “extremadamente común en la población” y “no garantiza en absoluto” que una persona vaya a desarrollar alzhéimer.

Un estudio internacional, liderado por la Universidad de Mongolia Interior (UMI) en China, revela que el agua estancada en las tuberías de los edificios crea ambientes propensos al crecimiento de bacterias. Los detalles se publican en la revista Clean Water, perteneciente al grupo Nature.

“Queríamos examinar si la existencia de pequeñas cantidades de metales, como el hierro y el aluminio, influyen en el crecimiento bacteriano y contribuyen a la propagación de bacterias resistentes a los antibióticos”, cuenta el investigador de la Universidad Politécnica de Madrid y participante en este trabajo, Stefanos Giannakis.

Tras dejar correr el agua durante 20 minutos, los investigadores recogieron dos litros de agua por muestra. Después la almacenaron en un lugar oscuro para simular la situación de estancamiento cuando se encuentra unos días parada en una tubería, y añadieron unas pequeñas esferas de vidrio para permitir la adhesión de las bacterias.

Según la investigadora y líder del estudio, Ling Feng, analizaron tanto el agua como las biopelículas de las esferas de vidrio para entender cómo crecían los microorganismos en agua estancada.

“Nuestra meta era destacar los riesgos invisibles que podrían estar presentes en cualquier hogar y aportar evidencia científica que ayude a desarrollar políticas más seguras para el agua potable”, asegura Feng.

El hierro es el metal más contaminante

Una vez analizadas todas las pruebas, constataron que, cuando el agua permanece estancada en las tuberías durante mucho tiempo, las bacterias se multiplican rápidamente y forman biopelículas que se adhieren al interior de las tuberías.

En este sentido, el hierro es un metal muy presente en las tuberías y permite a las bacterias dañinas y los genes de resistencia fortalecerse. Estas condiciones podrían llevar a que los microrganismos presentes desarrollen resistencia a los antibióticos y sean más difíciles de erradicar.

“Este problema no es solo una cuestión científica, se trata del agua que bebemos cada día. Si alguna vez has abierto el grifo y has notado un ligero color extraño o un sabor metálico, podría ser una señal de que pequeños rastros de metales están interactuando con las bacterias en tus tuberías”, explica Giannakis.

Para los investigadores, puede ser especialmente preocupante en viviendas urbanas, casas de vacaciones, escuelas, hospitales y cualquier otro lugar donde el agua pueda permanecer estancada por periodos largos. Por ello, explican, al visibilizar estos riesgos, no buscan generar alarma, sino “impulsar regulaciones más estrictas sobre la calidad del agua, fomentar el uso de materiales más seguros en los sistemas de fontanería y concienciar al público sobre los peligros ocultos en el agua potable”.